Нормы рфмк при беременности по триместрам

Когда нужно сдавать анализ РФМК?

1. Подозрение на ДВС-синдром;
2. Тромбоз глубоких вен конечностей или тромбозы другой локализации;
3. Осложненное течение беременности, нарушение маточно-плацентарного кровотока;
4. Привычное невынашивание беременности, выкидыши;
5. Тяжелые травмы, ожоги;
6. Оценка эффективности терапии гепарином.

Подробное описание исследования

Баланс действия свертывающей и противосвертывающей систем крови в организме (гемостаз) поддерживается за счет множества реакций и сложного взаимодействия белков между собой. На фоне тяжелых заболеваний, травм и ожогов, хирургических вмешательств и некоторых других патологических состояний может развиваться синдром диссеминированного внутреннего свертывания (ДВС-синдром).

При ДВС-синдроме гемостаз нарушается, на фоне повышенной склонности к кровотечениям в сосудах образуются сгустки крови — тромбы.

В норме белок фибрин представляет собой промежуточный продукт, образующийся при разрушении фибриногена другим белком — тромбином. Указанные вещества являются одними из ключевых факторов свертывания крови.

При нарушении внутрисосудистого свертывания крови уровень тромбина низкий, а количество фибрина недостаточно для образования сгустка. Вместо этого он связывается с фибриногеном или продуктами его распада, в результате чего формируются растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК). Таким образом, РФМК представляют собой микротромбы, обнаруживаемые в крови.

Если концентрация РФМК возрастает, это указывает на повышенную склонность организма к образованию кровяных сгустков.

Для формирования сгустков крови обычно требуется сочетание неблагоприятных факторов, таких как наследственная предрасположенность, снижение двигательной активности, прием недостаточного количества жидкости.

Одним из состояний, при котором наблюдается склонность к тромбообразованию, является беременность. Формирование микротромбов в организме женщины может ухудшать кровоток в плаценте и приводить к потере беременности.

Определение показателя РФМК может проводиться с целью выявления ДВС-синдрома, причин тромбозов, их риска при беременности, а также на фоне лечения гепарином. Тест применяют для косвенной диагностики нарушения плацентарного кровотока, вместе с показателями коагулограммы помогает выявить нарушение гемостаза.

Показание к назначению исследования

Склонность к тромбозам при беременности может быть вызвана комбинацией постоянных (генетически обусловленных) и/или временных (действующих в определенный промежуток времени) факторов тромбогенного риска.

Наследственная или приобретенная предрасположенность к рецидивирующим тромбозам различной локализации (преимущественно вен) называется тромбофилией. Согласно Российским клиническим рекомендациям по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) 2015 г., к факторам тромбогенного риска, не связанным с травмами и операциями, относятся:

• возраст старше 40 лет (с возрастом риск тромбозов возрастает);
• постельный режим более трех суток, длительное пребывание в сидячем положении;
• злокачественные новообразования мозга, поджелудочной железы, толстой кишки, желудка, легких, предстательной железы, почек, яичника; миелопролиферативные заболевания; гормональная и химиотерапия, рентгенотерапия у онкологических пациентов;
• инсульт, паралич или парез нижних конечностей;
• ожирение;
• тяжелые заболевания легких и/или сердца;
• острая инфекция (пневмония и др.), COVID-19, сепсис; воспалительные заболевания толстого кишечника;
• сдавление вен опухолью или гематомой;
• беременность и послеродовый период до шести недель;
• контрацепция или гормональная заместительная терапия с применением эстроген-гестагенных препаратов, применение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов;
• нефротический синдром, пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
• варикозное расширение вен нижних конечностей, венозный тромбоз и/или легочная тромбоэмболия в анамнезе;
• катетер в центральной вене.

Наследственная информация человека сосредоточена в хромосомах. У человека имеется 46 хромосом (22 пары и одна пара половых хромосом).

Хромосомы находятся в ядре клетки и предназначены для хранения, реализации и передачи наследственной информации. Хромосома образуется из единственной и чрезвычайно длинной молекулы ДНК, которая содержит группу множества генов. Группы сцепления генов образуют хромосому.

Ген представляет собой участок хромосомы, который несет информацию об определенном признаке или функции организма и является структурной и функциональной единицей наследственности. Наследственная информация, закодированная в генах ДНК, преобразуется в определенную последовательность аминокислот в синтезируемых белковых молекулах.

Любые изменения в структуре ДНК являются мутациями. Небольшая часть мутаций не приводит к структурным и функциональным изменениям синтезируемого белка. Но большая часть мутаций приводит к синтезу дефектного белка, который не способен выполнять свою функцию.

При мутации в генах, кодирующих белки, участвующих в формировании гемостаза, могут возникать различные состояния, чреватые нарушением тромбообразования.

Генетически обусловленная предрасположенность к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов различной локализации в общей популяции в среднем встречаются у 15–20% населения. Гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия незначительно повышают риск тромбозов, но при генетической предрасположенности опасность резко возрастает. Для предотвращения тромбозов и тромбоэмболических осложнений при приеме оральных контрацептивов рекомендовано выявление тромбогенных мутаций (F2 — протромбиновая мутация и F5 — фактор Лейден). При наличии тромбогенной мутации Лейден назначение препаратов, содержащих эстроген, противопоказано. При назначении контрацепции, основанной на прогестинах, внутриматочных медьсодержащих либо гормоносодержащих средствах женщины с тромбогенными мутациями (F2 и F5) попадают в категорию пациентов, которым необходимо постоянное наблюдение врача.

Таким образом, показаниями к назначению анализа на склонность к тромбозам при беременности могут быть:

• тромбофилические состояния в анамнезе;
• тромбофилические состояния у кровных родственников I и II степеней родства в возрасте до 50 лет (венозные тромбозы или тромбоэмболии, инсульты, инфаркты и др.);
• тромбофилии во время предыдущих беременностей и в послеродовом периоде в анамнезе;
• преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода, случаи мертворождения, привычное невынашивание беременности в анамнезе;
• несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе;
• плановая подготовка к беременности в рамках периконцепционной профилактики при наличии отягощенного анамнеза в отношении развития тромбофилических состояний;
• выявление у кровных родственников неблагоприятных аллельных вариантов в генах факторов свертывания крови.

Подготовка к процедуре

Специальной подготовки не требуется. Но перед сдачей крови на склонность к тромбозам пациентка заполняет две анкеты — анкету генетического исследования и анкету генетической предрасположенности.

На основании полученных результатов врач-генетик будет иметь возможность выдать пациентке максимально полное заключение и сформулировать индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Сроки исполнения

До 12 рабочих дней, указанный срок не включает день взятия биоматериала.

Развернутая коагулограмма при беременности

Исследование сворачиваемости крови может быть обычным и развернутым. Чаще всего врачи прибегают к обычной коагулограмме, которая состоит из четырех показателей: протромбинового индекса, АЧТВ (значение активированного частичного тромбопластинового времени), количества фибриногена и тромбоцитов. Если врач заподозрит какие-либо нарушения свертывающей системы, то он может назначить развернутую коагулограмму, которая продемонстрирует уже всю картину свертываемости крови в организме. При этом можно будет оценить не только состояние собственно системы свертывания, но и спрогнозировать её функциональность в будущем.

Развернутый анализ рекомендуется проводить тем, у кого отягощена семейная наследственность (например, есть больные тромбоэмболией, инсультами, инфарктами), а также женщинам с варикозным расширением вен или тромбофлебитами, либо после длительного приема гормональных контрацептивных препаратов.

РФМК при беременности

Показатели гемостаза (растворяемых фибрин-мономерных комплексов – РФМК) – позволяют оценить уровень и процентное соотношение элементов тромбов, численность которых способна увеличиваться при массовом тромбообразовании в системе кровообращения. К примеру, такое состояние можно наблюдать при тромбозе крупных магистральных сосудов, при тромбоэмболии легочной артерии.

Повышенный уровень РФМК можно наблюдать в крови пациентов с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания, при котором происходит внезапное и нарастающее расстройство всех этапов свертывания. Такое случается, к примеру, при шоковом состоянии, при тяжелейших травмах, обширных ожогах, системных тромбозах и пр.

Коагулограмма РМФК отличается повышенной чувствительностью, в отличие от, например, этанолового теста.

Повышение показателей РФМК указывает на возрастающую опасность образования внутрисосудистых тромбов.

Коагулограмма при беременности расшифровка РФМК выглядит следующим образом:

• у здорового человека нормальным показателем РФМК считается 3,38-4,0 мг/100 мл;
• во время беременности допускается повышение этого значения примерно в 3 раза.

Д димер

Как мы уже говорили выше, Д-димер – это продукт фибринолиза – распада тромба. Оценку этого показателя следует проводить как до беременности, так и на протяжении процесса вынашивания.

До беременности уровень продукта фибринолиза должен составлять 248 нг/мл, и не должен быть более 500 нг/мл.

Нормальные показатели в период вынашивания колеблются в зависимости от триместра.

• I триместр – уровень может повыситься в 1,5 раза (не более 750 нг/мл);
• II триместр – не более 1000 нг/мл;
• III триместр – не более 1500 нг/мл.

Таким образом, по физиологическим причинам уровень Д-димера у беременных женщин повышается. Однако превышение этого значения выше допустимых пределов может указывать на развитие:

• сахарного диабета;
• патологии почек;
• позднего токсикоза;
• патологии печени;
• преждевременной отслойки плаценты.

Понижение уровня Д-димера наблюдается значительно реже. Такое снижение не является показателем какой-либо патологии, но в большинстве случаев служит поводом для более тщательных исследований функциональной свертывающей способности крови. В таких случаях обязательна консультация гематолога.

[10], [11], [12], [13], [14]

МНО

МНО – показатели согласно нормам международного нормализованного отношения – представляют собой расчетное значение коагулограммы, которое демонстрирует соотношение протромбинового времени конкретного человека и нормального усредненного протромбинового времени. Оценка МНО необходима для наблюдения состояния свертывающей системы в период лечения противосвертывающими лекарственными средствами – антикоагулянтами непрямого действия (например, Фенилин, Вальфарин). Если проводится такие лечение, то контроль МНО следует проводить не менее одного раза каждые три месяца.

Избыточное превышение показателей МНО может указывать на опасность возникновения кровотечений, в том числе и внутренних.

Понижение показателей демонстрирует недостаточную эффективность противосвертывающего лечения, что подтверждает сохраняющуюся опасность формирования тромбов.

Нормальные показатели МНО – 0,8-1,2. В период лечения противосвертывающими средствами допустимая норма составляет около 2,5.

Одним из самых распространённых мифов на тему беременности стал миф о «густой» крови, который влечет за собой злоупотребление чрезвычайно серьезными и опасными препаратами — антикоагулянтами. Это повышает риск отслойки плаценты, возникновения кровотечений, в том числе маточных, гибели ребенка и матери.

Почему возник этот миф? Одна из причин — отсутствие среди врачей знаний о нормах беременности, в частности изменениях в крови. Практически все результаты анализов до сих пор сравнивают с результатами небеременных женщин.

Вторая причина — это результат нерационального управления системой здравоохранения и создания слишком большого количества ненужных ставок врачей, в частности гематологов. Улучшение состояния гематологической службы не означает увеличение количества врачей-гематологов, потому что если рассматривать количество таких врачей на душу населения в странах с передовой медициной, то оно будет значительно ниже показателей постсоветских стран. Помимо создания ставок качество подготовки гематологов чрезвычайно низкое. Коль есть большое количество лишних ставок, для отчетов о занятости учреждения необходимо обеспечить штат специалистов пациентами (иначе возникнет вопрос: а зачем столько ставок?). Политика создания видимости загруженности врачей — это часть показухи, которая существует в здравоохранении и других отраслях человеческой деятельности в бывших странах СССР уже не одно десятилетие. Поэтому комбинация «акушер-гинеколог+гематолог+генетик» — самая частая, с которой сталкиваются не только беременные женщины, но планирующие беременность.

Почему женщины боятся «густой» крови? Потому что им говорят, что это приведет к образованию тромбов и они обязательно потеряют из-за этого беременность. Остальные детали вреда «густой» крови обычно упускаются.

А теперь поговорим на тему физиологических изменений в крови при беременности, и насколько тревога по поводу «густой» крови обоснована.

Буквально с первых недель беременности в крови женщины происходит много изменений, которые являются частью адаптации организма матери к возрастающим нагрузкам в связи с ростом и развитием плода. В первую очередь увеличивается объем крови (на 25–50 %) за счет увеличения объема плазмы. При этом количество красных кровяных телец (эритроцитов) увеличивается на 20%, но в меньшей пропорции по отношению к жидкой части крови (до 40%). Поэтому физиологическая анемия, когда понижается уровень гемоглобина, наблюдается у многих беременных женщин. Это не железодефицитная анемия чаще всего, а значит, насыщение кислородом крови и тканей женщины не ухудшается.

Естественно, что с увеличением объема крови увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую систему. Частота сердечных сокращений увеличивается на 120 % и возникает тахикардия беременных (обычно с 12 недель беременности), которая чаще всего не требует лечения. Также увеличивается сила сокращения и выброс крови сердцем (на 30–50 %).

Кардинальные изменения наблюдаются и в составе крови. Беременность — это состояние, когда повышение уровня сахара, жирных кислот и некоторых факторов свертывания крови является нормой, а значит, кровь становится «слаще», «жирнее» и «вязче», что является неотъемлемым процессом приспособления к беременности и обеспечения растущего плода необходимым количеством энергии и питательных веществ.

С прогрессом беременности и ближе к родам в крови увеличивается уровень ряда факторов свертываемости крови. Некоторые из них повышаются на 20–200 % по сравнению с нормой у небеременных женщин. Это связано с тем, что чем ближе к родам, тем больше увеличивается уровень защиты от возможной потери крови в родах и особенно после родов. Поэтому значительные изменения в коагулограмме наблюдаются в третьем триместре беременности и после родов.

Система свертывания крови содержит ряд веществ, которые мы называем коагуляционными факторами.

При беременности увеличиваются уровни следующих факторов:

— значительно: фибриноген, VII, VIII, X, XII, фактор Виллебранда (VWF);

— незначительно: II, V, IX, XI и XIII.

При беременности также повышаются фибринолитические ингибиторы PAI-1 и PAI-2 и тканевый активатор плазминогена. Количество свободного белка S, подавляющего коагуляцию, уменьшается, а тромбин-антитромбинового комплекса (ТАТ), наоборот, увеличивается.

Необходимо помнить, что Д-димер является производным фибриногена, поэтому при беременности он автоматически повышается. Определение уровней фибриногена и Д-димера у беременных женщин не имеет практического значения, поэтому не проводится. Эти факторы крови не являются показателями для назначения антикоагулянтов, в том числе препаратов гепарина.

После завершения беременности, в том числе аборта и родов, коагулограмма приходит в норму не сразу, а в течение двух месяцев, а у некоторых женщин и дольше. Поэтому поспешные выводы о «густой» крови после завершения беременности могут оказаться ложными и привести к ненужному и к тому же опасному лечению.

Но помимо увеличения ряда факторов свертывания крови при беременности возникает компенсаторный процесс в виде уменьшения количества тромбоцитов, хотя это уменьшение относительное — за счет большего объема плазмы. Такое состояние называют тромбоцитопенией беременных и его лечение обычно не проводится.

Таким образом, сравнение показателей крови беременных с таковыми у небеременных является ошибкой.

На основании мифа о «густой» крови наблюдается злоупотребление таким диагнозом, как тромбофилия. Это злоупотребление также связано с появлением чрезмерно большого количества ставок генетиков, подготовка которых желает лучшего. Кроме того, направление чуть ли не всех подряд женщин, беременных или планирующих беременность, на определение некоторых генов (генотипирование), вовлеченных в возможное возникновение тромбофилии, является коммерчески выгодным тестом, приносящим большие доходы лечебному учреждению или лаборатории.

В отличие от тромбоцитопении, тромбофилия связана с тромбообразованием, что, в свою очередь, может привести к такому опасному состоянию, как тромбоэмболия, когда образовавшийся в глубоких венах нижних конечностей тромб попадает в кровяное русло и путешествует к сердцу, а от него в легочные сосуды, закупоривая их. Это может привести к внезапной смерти женщины.

Риск тромбообразования при беременности возрастает в 5ؘ–6 раз из-за застоя крови в нижних конечностях, но еще больше, почти в 10 раз, — после родов. Малоподвижность является фактором номер один, усугубляющим процесс образования тромбов. Поэтому постельный режим при беременности строго не рекомендуется, за исключением редких случаев, когда он действительно необходим. Женщины должны понимать, что постельный режим не сохраняет беременности, как это считалось раньше.

Диагноз «наследственная или генетическая тромбофилия» — неточный, потому что существует несколько видов врожденных тромбофилий, и все они имеют свое название. Если врач не уточняет вид тромбофилии, то это признак его некомпетентности в этих вопросах.

К наследственным тромбофилиям относят следующие:

Генотипирование играет далеко не самую первостепенную роль в постановке этого диагноза. Внимание обращается в первую очередь на историю болезни: были ли у женщины в прошлом эпизоды тромбозов глубоких вен ног и тромбоэмболии. При этом учитываются условия возникновения таких эпизодов. Например, если женщина в результате перелома ноги была обездвижена в течение нескольких недель и у нее образовался тромб в одной из конечностей, то это не считается признаком тромбофилии и такая женщина не будет в группе высокого риска по возникновению тромбов.

Другой важный диагностический критерий — наличие близких родственников, которые страдают тромбофилией, со случаями тромбозов и тромбоэболии, а также умерших в возрасте до 50 лет от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности от тромбоэмболии.

Варикозные вены конечностей не являются фактором риска тромбообразования, потому что подкожная венозная сеть связана с глубокими венами слабо — только через небольшие мелкие сосуды.

Необходимо понимать, что на фоне физиологических изменений в коагулограмме поставить правильно диагноз тромбофилии непросто и часто невозможно. Определение генов является всего лишь показателем наличия разных комбинаций генов и встречается у большинства людей, но далеко не показателем наличия заболевания как такового. К тому же существует чрезвычайно большое количество генов, вовлеченных в процесс свертывания крови, поэтому до сих пор нет четких представлений о том, какая комбинация генов может привести к возникновению заболевания и при каких обстоятельствах, а какая нет.

Современные взгляды на профилактику образования тромбов у беременных женщин значительно поменялись. Использование гепарина и его аналогов оказалось не только неэффективным, но также опасным из-за серьёзных побочных эффектов, поэтому не рекомендуется. Исключением является группа высокого риска, то есть женщины, у которых были случаи тромбозов и тромбоэмболии, и реже — другие случаи тромбофилии.

Также важно понимать, что прогестерон и его синтетические аналоги значительно повышают риск образования тромбов. Поэтому абсурдной и опасной является комбинация назначения прогестерона и наличия или подозрения на тромбофилию у беременной женщины.

Когда нужно сдавать анализ РФМК?

1. Подозрение на ДВС-синдром;
2. Тромбоз глубоких вен конечностей или тромбозы другой локализации;
3. Осложненное течение беременности, нарушение маточно-плацентарного кровотока;
4. Привычное невынашивание беременности, выкидыши;
5. Тяжелые травмы, ожоги;
6. Оценка эффективности терапии гепарином.

Подробное описание исследования

Баланс действия свертывающей и противосвертывающей систем крови в организме (гемостаз) поддерживается за счет множества реакций и сложного взаимодействия белков между собой. На фоне тяжелых заболеваний, травм и ожогов, хирургических вмешательств и некоторых других патологических состояний может развиваться синдром диссеминированного внутреннего свертывания (ДВС-синдром).

При ДВС-синдроме гемостаз нарушается, на фоне повышенной склонности к кровотечениям в сосудах образуются сгустки крови — тромбы.

В норме белок фибрин представляет собой промежуточный продукт, образующийся при разрушении фибриногена другим белком — тромбином. Указанные вещества являются одними из ключевых факторов свертывания крови.

При нарушении внутрисосудистого свертывания крови уровень тромбина низкий, а количество фибрина недостаточно для образования сгустка. Вместо этого он связывается с фибриногеном или продуктами его распада, в результате чего формируются растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК). Таким образом, РФМК представляют собой микротромбы, обнаруживаемые в крови.

Если концентрация РФМК возрастает, это указывает на повышенную склонность организма к образованию кровяных сгустков.

Для формирования сгустков крови обычно требуется сочетание неблагоприятных факторов, таких как наследственная предрасположенность, снижение двигательной активности, прием недостаточного количества жидкости.

Одним из состояний, при котором наблюдается склонность к тромбообразованию, является беременность. Формирование микротромбов в организме женщины может ухудшать кровоток в плаценте и приводить к потере беременности.

Определение показателя РФМК может проводиться с целью выявления ДВС-синдрома, причин тромбозов, их риска при беременности, а также на фоне лечения гепарином. Тест применяют для косвенной диагностики нарушения плацентарного кровотока, вместе с показателями коагулограммы помогает выявить нарушение гемостаза.